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洪麗滿

洪麗滿 (Li-Man Hung)

職稱:教授

研究室名稱:心血管研究室

最高學歷:Ph.D.

學校/國家:國立台灣大學/台灣

分機號碼:3338

電子郵件帳號: lisahung@mail.cgu.edu.tw

個人網頁網址:

研究室現有: 博士後研究員  

博士班研究生 2

碩士班研究生 4 

專任研究助理 1 

大學部專題生 3 

 

研究方向研究室特色

根據國際糖尿病聯盟公佈的數據顯示2007年全球約有2.46億人口罹患糖尿病預估在2025年罹患糖尿病的人口數將會增加至3.8億。糖尿病在國人十大死因中排名第四,由於發生率有逐年攀升之勢,對國人健康的威脅也日益增加。近年來研究發現「代謝症候群」會大大增加罹患糖尿病的風險,罹病率是正常人的930倍。在歐美先進國家與台灣,代謝症候群的盛行率分別是2030%1723%。代謝症候群是集合多重危險因子,它包括了幾項代謝因子的異常:葡萄糖不耐症、胰島素阻抗、中央性肥胖、高血脂症及高血壓;這些代謝因子異常也同時是增加罹患心血管疾病(增加24)的風危因子。
過去幾年本研究室在此領域已經累積了一些相關經驗,我們利用高膽固醇-果糖飲食誘導實驗大白鼠產生代謝症候群。在此動物模式中我們觀察到並非每一個組織都會同時產生胰島素阻抗,胰島素阻抗是選擇性的發生於部分組織中如:紅色骨骼肌、肝臟與心肌;由於此動物沒有產生肥胖症狀,我們也觀察到其內臟白色脂肪組織並未發生胰島素阻抗。我們亦發現此實驗動物不僅有心肌胰島素阻抗的現象,同時亦併發有擴張性心肌病變與心臟收縮功能不全。為什麼並非所有的組織都有胰島素阻抗而是選擇性地發生在某幾個特定的組織、以及組織發生胰島素阻抗的先後順序與血液生化質與代謝小分子的濃度變化間之關係都有待進一步研究釐清;另實驗動物在尚未進展成糖尿病之前即已經產生嚴重的心肌病變與收縮功能不全,其病理機制仍有待進一步實驗釐清。除此之外、我們也發現紅酒中的一個多酚類小分子白藜蘆醇 (resveratrol) 對第一型與第二型糖尿病皆具有明顯的降血糖與降血脂的效果,我們發現白藜蘆醇具有類胰島素之作用包括:促進骨骼肌與脂肪攝取葡萄糖、促進肝醣合成、改善葡萄糖不耐症與增加胰臟分泌胰島素(第一型糖尿病);此研究成果在長庚大學育成中心的協助下已經順利的申請到台灣與美國的專利。接續下來我們也利用高膽固醇-果糖的胰島素阻抗動物模式評估白藜蘆醇是否可改善代謝症候群與其藥理作用機轉。研究結果發現白藜蘆醇能有效地改善全身胰島素阻抗,降低血中胰島素、膽固醇、三酸甘油脂與游離脂肪酸,同時亦有顯著的降血壓作用。我們發現白藜蘆醇改善骨骼肌胰島素阻抗是透過活化雌激素受體(ER-alpha);且我們發現RSV促進骨骼肌攝取葡萄糖的作用在早期(1小時)是透過Erk/p38、而晚期(14小時)是透過p38/PI3K/Akt的訊號傳遞路徑。
未來本研究室之研究方向包括

1.    釐清老化與組織產生胰島素阻抗間的關係隨著年齡增加身體中胰島素敏感的組織中,何者會先出現胰島素阻抗及其病理機制為何?再者、由於女性素可降低心血管疾病之罹病率與死亡率,故亦會比較老化產生之胰島素阻抗,與性別差異間的關係。

2.    利用高脂與高果糖飲食,誘導動物產生以下四個病程:胰島素阻抗、代謝症候群、進而進展成糖尿病與心血疾病。利用上述動物模式研究代謝、免疫與心血管系統隨著病程的進展之病理變化,以其建立全身系統性之資料,釐清上述四個病程間之因果關係。

3.    利用兩種基因剔除實驗小鼠 (CCR5-/-),研究免疫T細胞於肥胖所造成之脂肪組織與身體其他組織,產生胰島素阻抗的病理機轉。主要為釐清免疫T細胞於脂肪組織發炎、後續脂肪功能失活與失常及其造成身體其他部位組織產生胰島素阻抗所扮演之角色。

 

最近五年所發表論文:

 

1.           Hung LM, Lu YJ, Huang JP, Wu YT, Day YJ & Huang SS. Insulin renders diabetic rats resistant to acute ischemic stroke by preservation of vascular endothelial function and not by its hypoglycemic effect. Submitted

2.           Chang CC, Chang CY, Huang JP & Hung LM* (correspondence). The Effect of Resveratrol on oxidative and inflammatory stress in liver and spleen of streptozotocin-induced type 1 diabetic rats. The Chinese Journal of Physiology, 55 (3):192-201, 2012. (IF: 0.5).

3.           Chang CC, Chang CY, Wu YT, Huang JP, Yen TH & Hung LM* (correspondence). Resveratrol retards progression of diabetic nephropathy through modulations of oxidative stress, proinflammatory cytokines, and AMP-activated protein kinase. Journal of Biomedical Science 18 (1): 47, 2011. (IF: 1.962).

4.           Liao PH, Hung LM (co-first author), Chen YH, Kuan YH, Zhang FBY, Lin RH, Shih HC, Tsai SK, Huang SS. Cardioprotective effects of luteolin during ischemia/reperfusion injury in rats. Circulation Journal 75(2):443-450, 2011. (IF: 3.225)

5.           Huang JP, Huang SS, Deng JY, Day YJ & Hung LM* (correspondence). Insulin and resveratrol act synergistically preventing cardiac dysfunction in diabetes but the advantage of resveratrol in diabetics with acute heart attack is antagonized by insulin. Free Radical Biology and Medicine 49(11):1710-1721, 2010. (IF: 5.707)

6.           Hsieh YH, Huang SS, Day YJ, Wei FC & Hung LM* (correspondence). Involvement of YC-1 in Extracellular Signal-Regulated Kinases action really interesting in cremasteric muscle. Journal of Pharmacy and Pharmacology 62(2):1746-1752, 2010. (IF: 1.918)

7.           Huang JP, Huang SS, Deng JY & Hung LM* (correspondence). Impairment of insulin-stimulated Akt/GLUT4 signaling is associated with cardiac contractile dysfunction and aggravates I/R injury in STZ-diabetic Rats. Journal of Biomedical Science 16 (1): 77, 2009. (IF: 1.962)

8.           Chen WP, Hung LM, Hsueh CH, Lai LP & Su MJ. Piceatannol, a derivative of resveratrol, moderately slows I(Na) inactivation and exerts antiarrhythmic action in ischaemia-reperfused rat hearts. British Journal Pharmacology 157(3):381-391, 2009. (IF: 4.925)

9.           Lin JY, Hung LM, Lai LY & Wei FC. Kappa-opioid receptor agonist protects the microcirculation of skeletal muscle from ischemia reperfusion injury. Annals of Plastic Surgery, 61(3): 330-336, 2008. (IF: 1.274)

10.       Deng JY, Hsieh PS, Huang JP, Lu Ls & Hung LM* (correspondence). Activation of Estrogen Receptor is Crucial for Resveratrol-stimulating Muscular Glucose Uptake via Both Insulin-dependent and Independent Pathways. Diabetes, 57(7): 1814-1823, 2008. (IF: 8.889)

11.       Tsai SK, Hung LM (co-first author), Fu YT, Cheng H, Nien MW, Liu HY, Zhang FB & Huang SS. Resveratrol neuroprotective effects during focal cerebral ischemia injury via nitric oxide mechanism in rats. Journal of Vascular Surgery, 46(2): 346-353, 2007. (IF: 3.853)

12.       Deng JY, Huang JP, Lu Ls & Hung LM* (correspondence). Impairment of cardiac insulin signaling and myocardial contractile performance in high cholesterol-fructose fed rats. American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology, 293(2):H978-H987, 2007. (IF: 3.880)

13.       Lu LS, Hung LM, Liao CH, Wu CC & Su MJ. Effects of rosiglitazone on native low-density-lipoprotein-induced respiratory burst in circulating monocytes and on the leukocyte-endothelial interaction in cholesterol-fed rats. Naunyn-Schmiedeberg Archives of Pharmacology, 375(4): 251-260, 2007. (IF: 2.500)

14.       Lu LS, Wu CC, Hung LM, Chiang MT, Lin CT, Lin CW & Su MJ. Apocynin alleviated hepatic oxidative burden and reduced liver injury in hypercholesterolaemia. Liver International, 27(4): 529-537, 2007. (IF: 3.840)

15.       Hsieh YH, Huang SS, Wei FC & Hung LM* (correspondence). Resveratrol attenuates ischemia-reperfusion induced leukocyte-endothelial cell adhesive interactions and prolongs allograft survival across MHC barrier. Circulation Journal, 71(3): 423-428, 2007. (IF: 3.225)

16.       Chen WP, Su MJ & Hung LM* (correspondence). In vitro electrophysiological mechanisms for antiarrhythmic efficacy of resveratrol, a natural antioxidant derived from grapes. European Journal of Pharmacology, 554(2-3): 196-204, 2007. (IF: 2.737)

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