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白麗美

白麗美 (Li-Mei Pai)

職稱:教授

研究室名稱:發育學研究室

最高學歷:Ph.D.

學校/國家:University of North Carolina at Chapel Hill /USA

分機號碼:5520

電子郵件帳號pai@mail.cgu.edu.tw

個人網頁網址:http://memo.cgu.edu.tw/li-mei/

研究室現有: 博士後研究員 1

博士班研究生 4

碩士班研究生 1

專任研究助理 3

大學部專題生 2

 

研究方向研究室特色
1. 發育中對EGFR訊息傳遞的調控
EGFR訊息傳遞在各種生物的許多組織中,決定細胞的生長、分化、移動及死亡,同時也參與多種癌症的形成。敝實驗室利用果蠅作為動物模型,探討與高等哺乳類共同具有的EGFR訊息傳遞的過程及調控。在果蠅卵形成時,EGFR signaling決定了未來胚胎及卵的背腹軸性,也調控一群細胞 (border cell) 的移動。

  1. 了解D-Cbl於EGFR pathway中的角色及抑制癌細胞生長的能力

之前我們篩選到第一個Drosophila cbl突奱株,證實 cbl基因為EGFR pathway的負調控子,如同哺乳動物的cbl基因。Cbl蛋白具有E3 ligase的活性,可降解活化的EGFR。我們進一步證實D-Cbl 藉由影響EGFR的內噬作用,將ligand­-receptor送到lysosome分解而調控其ligand (Gurken)的分佈。D-cbl轉譯出二個蛋白質D-CblL和D-CblS。當大量表現D-CblL造成EGFR活性過低,而大量表現D-CblS對EGFR pathway無影響。對於D-CblL及D-CblS的不同作用機轉,我們發現D-CblL藉由與Drk (Grb2)結合而促進EGFR進入細胞中被分解。目前,正測試可否由此機制影響EGFR signaling而抑制癌細胞生長。之前,哺乳動物的系統顯示endophilin 和Cbl形成的複合物促進EGFR的內噬作用。我們製造了endophilinB突奱株,發現endophilinB除了參與EGFR signaling,且影響卵母細胞吞噬卵黃顆粒的能力。目前,正進一步了解endophilinB在細胞吞噬中的功能。

  1. 分析參與EGFR pathway 而決定果蠅胚胎體軸的新基因

在篩選D- cbl同時也找到一個EMS造成的突變株。這一突變株造成果蠅胚胎失去腹部構造。在互補實驗中已證實此一基因在體軸決定的角色尚未被分析。由遺傳交互實驗已知其功能受到EGFR pathway的抑制,可能為EGFR pathway的下游基因。目前我們已將其定位於染色體3L的66-67位置。我們將進一步分析此基因的序列及功能。

    1. 利用果蠅分析人類基因的功能

基於果蠅與人類共同具有許多主要的訊息傳遞路徑,我們使用異位表達的方式(Mis-expression),將人類基因在果蠅的特定組織中大量表達,或破壞在果蠅中的人類同源基因(利用RNAi或產生突變株的方法),進而觀察其對果蠅發育的影響,以了解人類基因的功能。我們發現當Limch1基因大量表逹於border cell 中,破壞其正常的移動。而細胞與細胞間的黏著分子一E-cadherin及actin 的分佈皆異常,我們進一步利用MDCK及肝癌細胞株了解此基因如何影響細胞的移動,及是否與癌細胞的轉移有關。我們也利用果蠅系統,了解影響肝癌病毒C (HCV) 感染細胞的基因-ADI-1,分析其於

細胞中的角色及其影響HCV的機制。

最近五年所發表論文:
1. Nian-Kang Sun, Chun-Ling Sun, Chia-Hua Lin, Li-Mei Pai and Chuck C.-K.
Chao*. (2010. 04) Damaged DNA-binding protein 2 (DDB2) protects against UV irradiation in human cells and Drosophila. Journal of Biomedical Science,17, 27. SCI

2. Chen-Hsin Liao, Shih-Chi Yeh, Ya-Hui Huang, Ruey-Nan Chen, Ming-Ming Tsai, Wei-Jan Chen, Hsiang-Cheng Chi, Pei-Ju Tai, Chia-Jung Liao, Sheng-Ming Wu, Wan-Li Cheng, Li-Mei Pai and Kwang-Huei Lin*.(2010.01) Positive regulation of spondin 2 by thyroid hormone is associated with cell migration and invasion. Endocrine-Related Cancer. 17(1):99-111 .SCI

3. Ju-Chien Cheng, Yung-Ju Yeh, Li-Mei Pai, Ming-Ling Chang and Chau-Ting Yeh*.(2009)
293 Cells Over-expressing Human ADI1 and CD81 are Permissive for Serum-derived Hepatitis C Virus Infection. Journal of Medical Virology, 81, 1560-1568. SCI

4. Lan-Sun Chen, Pei-Chi Wei, Taming Liu, Chung-Hsuan Kao, Li-Mei Pai and
Chien-Kuo Lee*. (2009/02). STAT2 hypomorphic mutant mice display impaired
dendritic cell development and antiviral response. Journal of Biomedical Science,16, 22. SCI

5. Wang, P.Y., Chang, W. L., and Pai, L.M*. (2008) Smiling Gurken gradient. Fly, 2:3, 1-3. SCI

6. Chang, W. L., Liou, W., Pen, H.C., Chou, H.Y., Chang, Y.W., Li, W.-H., Chiang, W. and Pai, L.M*. (2008) The gradient of Gurken, a long range morphogen, is directly regulated by Cbl-mediated endocytosis. Development, 135, 1923-1933. SCI

7. Pai, L.M*., Wang, P.Y., Chen, S.R., Barcelo, G., Chang, W.L., Nilson, L., and Schüpbach, T. (2006) Differential effects of Cbl isoforms on Egfr signaling in Drosophila. Mechanisms of Development, 123, 450-462. SCI

 

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