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梅雅俊

梅雅俊Yaa-Jyuhn James Meir


實驗室資料

職稱:助理教授 研究室:Molecular Genetics & Medicine Laboratory
最高學歷:博士 學校/國家:Vanderbilt University
分機號碼:3641 電子郵件帳號: jmeir@mail.cgu.edu.tw
研究室現有:
博士後研究員 人
博士班研究生 人
碩士班研究生 人
專任研究助理 人
大學部專題生 人
個人網頁:建構中



研究方向及研究室特色:

自人類基因體(genome)的核定序(DNA Sequencing)完成後,生命科學已從研究單一角度的基因控制,而〝進化〞成以基因體為中心,來巨觀地探討生物的生長、發育、及老化的過程。了解基因體的結構使我們能更進一步的了解生物的演化、發育、及生理失調所導致疾病的原因。然面對著3X109巨大的人類核序列,要如何有效的研究處於多變環境中生物個體基因的調控(Gene Regulation),以達生理機能的恆定,是為目前發展生命科學的挑戰之一。然而更進一步的基因體探索,則需仰賴建立高效率的基因體操作技術,以克服目前現有技術上的困難。
跳躍基因長久以來被運用於研究植物及較低等動物的基因功能。在脊椎動物的基因體中約有40%類似於跳躍基因的序列。此序列為跳躍基因在演化過程中的遺跡, 且已喪失其移動功能。此演化的目的是為了維持高等脊椎動物基因體之穩定;不容許跳躍基因咨意的移動於其宿主之基因體中的結果。於2006年,我和吳瓊媛博士發現從cabbage moth的基因體內所分離之piggyBac跳躍基因,可高效率的移動於哺乳動物的基因體中。同時,也可攜帶外來的基因而植入於宿主的染色體上。此一新興的基因體操作工具並不亞於目前慣用的病毒載體,在某些特性上還尤有勝之。因此,本實驗室的研究方向將運用piggyBac高效率的基因轉殖及載運系來針對分子醫學、及分子遺傳學的領域作研究。其近程及遠程的具體研究目標如下:
分子醫學方面:
以此高效率的piggyBac基因轉殖及載運系,運用於基因治療及幹細胞再生治療上。以遺傳改造幹細胞的方式,使幹細胞能長期且穩定的表達治療基因,以提高細胞再生治療的療效。本實驗室正結合此基因及幹細胞療法,進行對腦神經病症(如:中風、及帕金森氏病症等)的醫療策略之研究。而遠程的研究方向,則將探索人類基因體的適當植入位址(safe islands),以確保治療基因能長期且穩定的表達。同時也將發展以跳躍基因為主之定點基因植入技術(transposon-mediated site-specific targeting),以避免影響和損壞其他基因的功能。

分子遺傳學方面:
以此高效率的piggyBac基因體插入的特性,運用於基因功能的研究。本實驗室正發展以跳躍基因為主之基因捕捉系統(Gene Trap System)。現今的基因捕捉系統大多以病毒載體為主,來進行基因的破壞以了解基因的功能。然以病毒為主之基因捕捉系統有偏好插入於active genes,對捕捉 silenced或 non-active genes並不理想。本實驗室擬以piggyBac跳躍基因來發展新的Gene Targeting策略,來針對發育過程中Silence及Repressed的基因來進行捕捉。而遠程的目標,也將以此系來找尋神經幹細胞的細胞標記(cell markers),並詳細地建立神經細胞分化過程時基因的調控(neural differentiation pathways)。

了解基因體的結構,使我們能從基因調控(Gene Regulation)的觀點來看生理失調所導致疾病的原因。治療病症不再是以治標性的藥物來控制病情,而是從治療損壞基因的根本來著手。然而建立高療效且安全的基因與細胞再生治療之策略,則需有紮實穩固的基礎科學為根基。本實驗室將著重於研究神經分化的機制,以應用於腦神經病症之醫療策略的增進與改良。達到穩定、安全、及高療效的治療目的。


論文與著作:

1. J. Reproduction and Fertility 94, 431-436 (1992). SCI (2005)
Jiann-Ping Wang, Wann-Yee Her, Yaa-Jyuhn James Meir, Ts’an-Shiuu Lir, Hsiu-Luan Chang, Fore-Lien Haung. Seasonal variation in cell cycle during early development of the mouse embryo.
2. Development 124, 1699-1709 (1997). SCI 7.60 (2005)
Amy Pflugrad*, Yaa-Jyuhn James Meir* , Tom M. Barnes, and David M. Miller, III. The Groucho-like transcription factor UNC-37 functions with the neural specificity gene unc-4 to govern motor neuron identity in C. elegans. (*These authors contributed equally to this work)
3. Genes and Development 13(21), 2774-2786 (1999). SCI 15.61 (2005)
Angela R. Winnier*, Yaa-Jyuhn James Meir*, Jennifer M. Ross, Nektarios Tavernerakis, Monica Driscoll, Takeshi Ishihara, Isao Katsura, and David M. Miller, III. UNC-4/UNC-37-dependent repression of motor neuron-specific genes controls synaptic choice in Caenorhabditis elegans. (*These authors contributed equally to this work)
4. Molecular Microbiology 60(2), 331-348 (2006). SCI 6.20 (2005)
Bently Lim, Yaa-Jyuhn James Meir, and Fitnat Yildiz. Cyclic-di-GMP signal transduction system in Vibrio cholerae: Modulation of Rugosity and Biofilm formation.
5. Proc Natl Acad Sci USA 103(41), 15008-13 (2006). SCI 10.23 (2005)
Wu SC*, Yaa-Jyuhn James Meir*, Coates CJ, Handler AM, Moisyadi S, Pelczar P, Kaminski JM (2006). piggyBac is a flexible and highly active transposon as compared to Sleeping Beauty, Tol2, and Mos1 in mammalian cells. (* These authors contributed equally to this work.)
6. Current Biology 17(7), 592-8 (2007). SCI 11.73 (2005)
Sakaguchi-Nakashima A., Yaa-Jyuhn James Meir, Yishi J., Matsumoto K., & Hisamoto N. LRK-1, a C. elegans PARK8-Related Kinase, Regulates Axonal-Dendritic Polarity of SV Proteins.
Patents:
1. Cell and animal transgenesis with single plasmid transposase (Helper) and transposon (Donor)
constructs. (US patent no. 60-840-780; 2006)
2. Methods and Compositions for Drug-Free Selection in Genetic Engineering. (US patent no. 61-127-479; May 2008)
3. A Transposon-Mediated Genetic Engineering System with a Self-Activating Reporter for a Rapid Indication of Transposition. (US patent no. 61-131-298; June 2008)




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