白麗美 (Li-Mei Pai)

職稱：教授

研究室名稱：發育學研究室

最高學歷：Ph.D.

學校/國家：University of North Carolina at Chapel Hill /USA

分機號碼：5520

電子郵件帳號： pai@mail.cgu.edu.tw

個人網頁網址：https://lmpflylab.wixsite.com/lmpflylab-chinese

研究室現有： 博士後研究員 2人

博士班研究生 1人

碩士班研究生 1 人

專任研究助理 2人

大學部專題生 7 人

研究方向及研究室特色：
1. 發育中對EGFR訊息傳遞的調控
EGFR訊息傳遞在各種生物的許多組織中，決定細胞的生長、分化、移動及死亡，同時也參與多種癌症的形成。敝實驗室利用果蠅作為動物模型，探討與高等哺乳類共同具有的EGFR訊息傳遞的過程及調控。在果蠅卵形成時，EGFR signaling決定了未來胚胎及卵的背腹軸性，也調控一群細胞 (border cell) 的移動。

1. 了解D-Cbl於EGFR pathway中的角色及抑制癌細胞生長的能力

之前我們篩選到第一個Drosophila cbl突奱株，證實 cbl基因為EGFR pathway的負調控子，如同哺乳動物的cbl基因。Cbl蛋白具有E3 ligase的活性，可降解活化的EGFR。我們進一步證實D-Cbl 藉由影響EGFR的內噬作用，將ligand­-receptor送到lysosome分解而調控其ligand (Gurken)的分佈。D-cbl轉譯出二個蛋白質D-CblL和D-CblS。當大量表現D-CblL造成EGFR活性過低，而大量表現D-CblS對EGFR pathway無影響。對於D-CblL及D-CblS的不同作用機轉，我們發現D-CblL藉由與Drk (Grb2)結合而促進EGFR進入細胞中被分解。目前，正測試可否由此機制影響EGFR signaling而抑制癌細胞生長。之前，哺乳動物的系統顯示endophilin 和Cbl形成的複合物促進EGFR的內噬作用。我們製造了endophilinB突奱株，發現endophilinB除了參與EGFR signaling，且影響卵母細胞吞噬卵黃顆粒的能力。目前，正進一步了解endophilinB在細胞吞噬中的功能。

1. 分析參與EGFR pathway 而決定果蠅胚胎體軸的新基因

在篩選D- cbl同時也找到一個EMS造成的突變株。這一突變株造成果蠅胚胎失去腹部構造。在互補實驗中已證實此一基因在體軸決定的角色尚未被分析。由遺傳交互實驗已知其功能受到EGFR pathway的抑制，可能為EGFR pathway的下游基因。目前我們已將其定位於染色體3L的66-67位置。我們將進一步分析此基因的序列及功能。

1. 利用果蠅分析人類基因的功能

基於果蠅與人類共同具有許多主要的訊息傳遞路徑，我們使用異位表達的方式(Mis-expression)，將人類基因在果蠅的特定組織中大量表達，或破壞在果蠅中的人類同源基因(利用RNAi或產生突變株的方法)，進而觀察其對果蠅發育的影響，以了解人類基因的功能。我們發現當Limch1基因大量表逹於border cell 中，破壞其正常的移動。而細胞與細胞間的黏著分子一E-cadherin及actin 的分佈皆異常，我們進一步利用MDCK及肝癌細胞株了解此基因如何影響細胞的移動，及是否與癌細胞的轉移有關。我們也利用果蠅系統，了解影響肝癌病毒C (HCV) 感染細胞的基因-ADI-1，分析其於細胞中的角色及其影響HCV的機制。

最近五年所發表論文：

1. Wen-Der Lin, Tan-Chi Fan, Jung-Tung Hung, Hui-Ling Yeo, Sheng-Hung Wang, Chu-Wei Kuo, Kay-Hooi Khoo, *Li-Mei Pai, John Yu, Alice L Yu. Sialylation of CD55 by ST3GAL1 Facilitates Immune Evasion in Cancer, Cancer Immunol Res. 2021 Jan;9(1):113-122. (SCI)
2. Archan Chakraborty, Wei-Cheng Lin, Yu-Tsun Lin, Kuang-Jing Huang, Pei-Yu Wang, Yi-Feng Chang, Hsiang-Iu Wang, Kung-Ting Ma, Chun-Yen Wang, Xuan-Rong Huang, Yen-Hsien Lee, Bi-Chang Chen, Ya-Ju Hsieh, Kun-Yi Chien, Tzu-Yang Lin, Ji-Long Liu, Li-Ying Sung, Jau-Song Yu, Yu-Sun Chang, **Li-Mei Pai (2020, MaY). SNAP29 mediates the assembly of histidine-induced CTP synthase filaments in proximity to the cytokeratin network. Journal of Cell Science, 133(9). (SCI).
3. Ming-Hsun Tsai, *Li-Mei Pai, and Chien-Kuo Lee (2019, Jun). Fine-Tuning of Type I Interferon Response by STAT3. Frontiers in Immunology, 10:1448. (SCI).
4. Yu-De Chu, Hsin-Yu Lai, *Li-Mei Pai, Ya-Hui Huang, Yang-Hsiang Lin, Kung-Hao Liang & Chau-Ting Yeh (2019, Mar). The methionine salvage pathway-involving ADI1 inhibits hepatoma growth by epigenetically altering genes expression via elevating S-adenosylmethionine. Cell Death & Disease, 10(3):240. (SCI).
5. Wei-Cheng Lin, Archan Chakraborty, Shih-Chia Huang, Pei-Yu Wang, Ya-Ju, Hsieh, Kun-Yi Chien, Yen-Hsien Lee, Chia-Chun Chang, Hsiang-Yu Tang, Yu-Tsun Lin, Chang-Shung Tung, Ji-Dung Luo, Ting-Wen Chen, Tzu-Yang Lin, Mei-Ling Cheng, Yi-Ting Chen, Chau-Ting Yeh; Ji-Long Liu, Li-Ying Sung, Ming-Shi Shiao, Jau-Song Yu, Yu-Sun Chang, **Li-Mei Pai (2018, Sep). Histidine-dependent protein methylation is required for the compartmentalization of CTPS. Cell Reports, 4;24(10):2733-2745. (SCI). 
6. Gerson Dierley Keppeke, Chia Chun Chang, Min Peng, Li-Yu Chen, Wei-Cheng Lin, *Li-Mei Pai, Luis Eduardo Coelho Andrade, Li-Ying Sung,and Ji-Long Liu (2018, Jun). IMP/GTP balance modulates cytoophidium assembly and IMPDH activity. Cell Division , 15;13:5. (SCI).
7. Yu-Hung Lin, Yen-Yi Zhen, I-Ching Lee, Ching-Wen Yang, **Li-Mei Pai (2017, Apr). LIMCH1 regulates nonmuscle myosin-II activity and suppresses cell migration. Molecular Biology of the Cell, 15;28(8):1054-1065. (SCI). 
8. *Li-Mei Pai, Pei-Yu Wang; Wei-Cheng Lin; Archan Chakraborty; Chau-Ting Yeh; Yu-Hung Lin (2016, Apr). Ubiquitination and filamentous structure of Cytidine Triphosphate Synthase. Fly , 26:1-7. (SCI).